Les femmes enceintes n’étant généralement pas incluses dans les essais cliniques, la plupart des médicaments sont mis sur le marché sans profil de sécurité établi pendant la grossesse. L'évaluation clinique des médicaments pendant la vie prénatale est réalisée après l’autorisation de mise sur le marché. La pharmaco-épidémiologie constitue donc un outil incontournable dans ce domaine. La publication numéro 1 présente un aperçu des sources de données et des schémas d'études qui peuvent être utilisés en pharmaco-épidémiologie pour l’évaluation de la sécurité des médicaments pendant la grossesse.
L’exposition à des médicaments pendant la vie intra-utérine peut provoquer des dommages dont les conséquences ne seront observables que plus tard dans la vie, comme par exemple des anomalies du développement. Malheureusement, les données disponibles pour évaluer ce type d’effets sont insuffisantes. La publication numéro 2 présente la cohorte POMME (Prescription Médicaments Mères Enfants), qui a été mise en place pour l'évaluation des conséquences à long terme de l'exposition aux médicaments pendant la vie prénatale. POMME est une cohorte d’enfants nés en Haute-Garonne en 2010 ou en 2015. Elle détient des informations médicales anonymes ainsi que des données sur les médicaments et les soins de santé remboursés aux enfants, à partir du jour de leur conception et pendant leur enfance.
Cette cohorte a permis la réalisation de deux études sur les conséquences de l’exposition médicamenteuse prénatale. La publication numéro 3 présente la première étude, dont l’objectif était d’évaluer l'association entre l'exposition prénatale à des médicaments possédant des propriétés atropiniques et le recours aux médicaments des troubles digestifs chez l’enfant entre 0 et 3 ans. Cette étude a mis en évidence que les enfants exposés avaient reçu significativement plus de prescriptions de médicaments des troubles digestifs que les non exposés. La publication numéro 4 présente la deuxième étude, dont l’objectif était de comparer l’exposition prénatale à l’ensemble des classes ATC (Anatomique, Thérapeutique et Chimique) entre des enfants (0-8 ans) ayant un parcours de soin en neuropsychiatrie et des témoins. Cette étude retrouvait une différence statistiquement significative d’exposition prénatale aux médicaments du système nerveux (antalgiques exclus) entre les cas et les témoins. Des différences ont également été observées pour d’autres classes ATC, comme celle du système musculo-squelettique et celle du système génito-urinaire et hormones sexuelles.
Récemment, le concept d’exposition pendant la période précoce de l’enfance, qui considère la vie prénatale et la petite enfance comme un continuum, a émergé dans le contexte des études de sécurité des médicaments à long terme. La publication numéro 5 présente la description de l’évolution, entre 2010 et 2015, de l'exposition médicamenteuse des enfants de la cohorte POMME, depuis le jour de la conception jusqu'à l'âge de deux ans. Cette étude a mis en évidence une diminution de la prescription médicamenteuse au cours de la période précoce de l’enfance.
L’évaluation des effets à long terme des médicaments après exposition prénatale constitue actuellement un enjeu majeur. Dans la mesure où les mécanismes en jeu dans les effets à long terme sont, pour certains, liés à des propriétés des médicaments bien établies, une expertise en pharmacologie permet d’anticiper les effets potentiels à long terme des médicaments en fonction de leurs propriétés pharmacodynamiques. Ce type d’effets nécessite, pour pouvoir être étudier en pharmacoépidémiologie, de disposer d’outils adaptés, dont fait partie la cohorte POMME. Il est important de considérer la vie prénatale et la petite enfance comme un continuum, puisque l'exposition aux médicaments commence dès la conception. |
As pregnant women are generally not included in clinical trials, most medications are marketed without an established safety profile in human pregnancy. Hence, medications assessment during prenatal life is carried out after marketing authorization, mainly through pharmacy-epidemiological studies. Publication number 1 provides an overview of data sources and study designs that can be used in pharmaco-epidemiology for the assessment of medication safety during pregnancy.
Medications exposure during intrauterine life can cause delayed adverse effects, such as neurodevelopmental disorders. Unfortunately, there is a lack of data to assess such effects. Publication number 2 presents the POMME (Prescription Medications for Mothers and Children) cohort, which was set up to assess long-term consequences of prenatal medication exposure. POMME is a cohort of children born in Haute-Garonne in 2010 or in 2015. It holds anonymous medical information as well as data about medicines and health care reimbursed for children, from the day of their conception and during their childhood.
Using this cohort, two studies on consequences of prenatal medication exposure were carried out. Publication number 3 presents the first study, aiming at evaluating the association between prenatal exposure to atropinic medications and the use of medications for digestive disorders in children aged 0 to 3 years. This study highlighted that exposed children were prescribed significantly more medications for digestive disorders than unexposed children. Publication number 4 presents the second study, that compared prenatal exposure to all classes of drugs, psychotropic or not, between children (0-8 years old) with a history of neuropsychiatric care and children in a control group. This study showed a statistically significant difference in prenatal exposure to nervous system drugs (excluding analgesics) between the groups. Differences were also observed for other medication classes, such as “Musculoskeletal” and “Genito-urinary System and Sex Hormones”.
Recently, the concept of early childhood exposure, which considers prenatal and early childhood as a continuum, has emerged in the context of long-term medication safety studies. Publication number 5 describes the evolution, between 2010 and 2015, of children medication exposure, from the day of conception until the age of two. This study emphasized a decrease in medication prescriptions during the early childhood period.
Assessing long-term effects after medication prenatal exposure is crucial. An expertise in pharmacology is an absolute prerequisite to anticipate potential long-term effects of medications based on their pharmacodynamic properties. Suitable tools, such as the POMME cohort, are necessary to study those effects in pharmaco-epidemiology. Prenatal life and infancy should be considered as a continuum since medication exposure starts from the day of conception. |