Soutenance de thèse de Glenn GAUDERAT

Impact des processus métaboliques fœto-placentaires sur l'exposition fœtale au bisphénol A

Une exposition du fœtus au bisphénol A (BPA) au cours du développement fœtal est suspectée d’être impliquée dans l’initiation d’effets biologiques. L’objectif de cette thèse est d’évaluer l’exposition humaine prénatale au BPA. Une étude pharmacocinétique (PK) réalisée sur le modèle du fœtus ovin a révélé l’hydrolyse progressive du BPA glucuronide (BPAG) s’accumulant dans le compartiment foetal. Le développement d’un modèle PK fœto-maternel humanisé a permis la prédiction de concentrations en BPA et en BPAG d’environ 0.01 et 40 ng/L dans le plasma fœtal respectivement. Une approche protéomique a révélé une similarité des voies physiologiques affectées par une exposition du fœtus ovin au BPA ou au BPAG. Ces résultats suggèrent que les concentrations en BPAG dans le sang de cordon sont un marqueur pertinent de l’exposition prénatale au BPA et que les effets d’une exposition prénatale au BPAG doit être prise en compte dans l’évaluation du risque.

SUMMARY: Prenatal exposure to bisphenol A (BPA) during fetal development is suspected to induce adverse effects later in life. The goal of this thesis is the assessment of human fetal exposure to BPA. A pharmacokinetics (PK) study in fetal sheep have shown that maternal exposure to BPA leads to the accumulation of its glucuronidated metabolite (BPAG) in the fetal circulation which is slowly reactivated through its back conversion into BPA. The development of a humanized feto-maternal model allowed predicting BPA and BPAG fetal plasma concentrations of 0.01 and 40 ng/L respectively. A proteomic approach revealed that fetal exposure to BPAG can exert effects similar to those induced by BPA. Our results suggest that BPAG levels in human cord blood are relevant indicators of fetal exposure to BPA during late pregnancy. The potential health implications of the sustained BPAG fetal exposure should be taken into account for risk assessment.