La thèse concerne la synthèse et l'évaluation des propriétés antitumorales d'analogues de produits naturels extraits d'éponges marines. Quatre paramètres structuraux ont été systématiquement variés à partir d'un produit naturel de référence à pharmacophore alcynylcarbinol chiral: la longueur de la chaîne lipidique, la nature et le nombre d'insaturations, et la configuration absolue du centre asymétrique, et l'influence majeure de la configuration du carbinol sur la cytotoxicité a été montrée. Une série de molécules à deux unités pharmacophores a également été synthétisée. Ce travail a permis d'optimiser la réaction de Carreira sur les aldéhydes acétyléniques.
La cytotoxicité des produits préparés a été testée et la plupart présentent une activité antitumorale remarquable. Des résultats préliminaires d'imagerie cellulaire ont été obtenus après greffage de fluorophores à l'extrémité de la chaîne lipidique de la molécule synthétique bioactive de référence identifiée lors de ce travail. |
The thesis concerns the synthesis and evaluation of the antitumor properties of analogues of natural products extracted from marine sponges. Four structural parameters were systematically varied from a natural reference product exhibiting a chiral alkynylcarbinol pharmacophore: the length of the lipid chain, the nature and number of unsaturations, and the absolute configuration of the asymmetric center, and a remarkable effect of the carbinol's absolute configuration on the cytotoxicity was evidenced. A series of molecules with two pharmacophoric units was also synthesized. This work allowed optimization of the Carreira reaction on acetylenic aldehydes.
The cytotoxicity of the synthesized compounds was systematically tested, showing a remarkable antitumor activity for most of them. Preliminary cell imaging results were obtained after grafting various fluorophores at the end of the lipid chain of the reference synthetic bioactive molecule identified during this work. |