Soutenance de thèse de ANNE GRUNENWALD

Étude de l’interaction entre ADN et apatite analogue au minéral osseux et dentaire – Implications pour les processus de préservation de l’ADN ancien, son extraction, son analyse


Titre anglais : Study of the interaction between DNA and apatite analogous to bone and tooth mineral - Implications for the preservation processes of ancient DNA, its extraction and analysis
Ecole Doctorale : SDM - SCIENCES DE LA MATIERE - Toulouse
Spécialité : Sciences et Génie des Matériaux
Etablissement : Université de Toulouse
Unité de recherche : UMR 5085 - CIRIMAT - Centre Interuniversitaire de Recherche et d'Ingénierie des Matériaux
Direction de thèse : Anne-Marie SAUTEREAU
Co-encadrement de thèse : Christine KEYSER


Cette soutenance a eu lieu vendredi 28 mars 2014 à 14h00
Adresse de la soutenance : INPT - ENSIACET 4 allée Emile Monso BP 44362 31031 Toulouse Cedex 04 - salle Amphithéâtre 100

devant le jury composé de :
Anne-Marie SAUTEREAU   Professeur des universités   Institut Carnot-CIRIMAT UMR CNRS 5085, Université Paul Sabatier Toulouse III   Directeur de thèse
Christine KEYSER   Professeur des universités   Laboratoire AMIS UMR CNRS 5288, Université de Strasbourg   CoDirecteur de thèse
Christophe DROUET   Chargé de recherche   Institut Carnot-CIRIMAT UMR CNRS 5085   Examinateur
Ina REICHE   Directrice de recherche   Laboratoire d’Archéologie Moléculaire et Structurale UMR CNRS 8220, Université Pierre et Marie Curie Paris VI   Rapporteur
Ludovic ORLANDO   Associate Professor   Centre for GeoGenetics   Rapporteur
Jacques SCHOTT   Directeur de recherche   Laboratoire Géosciences Environnement Toulouse, CNRS, IRD, UPS   Examinateur
Jaime GOMEZ-MORALES   Senior Research Scientist   Laboratorio de Estudios Cristalográficos (IACT-CSIC-UGR)   Examinateur
Marie-France DEGUILLOUX   Maître de conférences   UMR CNRS 5199 PACEA, Université de Bordeaux I   Examinateur


Résumé de la thèse en français :  

Ce mémoire contribue à l'exploration des mécanismes physico-chimiques qui sous-tendent la préservation de l'ADN ancien au sein de restes squelettiques (osseux et dentaires), dans un contexte anthropologique ou médico-légal. La complexité du système étudié provient non seulement des propriétés histologiques et physico-chimiques intrinsèques des tissus durs, mais aussi de l'influence de nombreux paramètres du milieu environnant (activité microbiologique, température, pH, force ionique, présence d'inhibiteurs de la PCR…). Nous nous sommes plus particulièrement intéressés au rôle potentiellement joué par la matrice minérale, composée d'apatites phosphocalciques. Cette problématique a été abordée d'un point de vue tout d'abord fondamental puis appliqué, selon trois approches. Tout d'abord, une étude in situ a été réalisée via la caractérisation physico-chimique de spécimens squelettiques anciens utilisés comme substrats d'ADN. Nos résultats contribuent à l'identification d'indicateurs physico-chimiques de la diagénèse, tels que la quantité de matière organique résiduelle, l'état de maturation de l'apatite, ou encore la taille de cristallites. Ensuite, l'exploration de processus d'adsorption/désorption d'ADN sur une apatite biomimétique de synthèse a été initiée, indiquant l'existence de fortes interactions physico-chimiques que nous avons tenté de modéliser. Nos données corroborent l'hypothèse d'une conservation exceptionnelle de l'ADN dans le temps par le biais d'une adsorption sur l'apatite, avancée empiriquement par de nombreux paléogénéticiens. D'un point de vue plus appliqué, une meilleure compréhension de l'affinité de l'ADN vis-à-vis de surfaces inorganiques peut à terme permettre une amélioration des performances de kits d'extraction d'ADN ancien. Dans ce cadre, un kit d'extraction a été examiné d'un point de vue physico-chimique afin d'identifier les éventuels paramètres qualitatifs et quantitatifs influant l'extraction d'ADN (rendement, qualité des fragments).

 
Résumé de la thèse en anglais:  

This thesis contributes to explore the physico-chemical mechanisms underlying the preservation of ancient DNA within skeletal remains (bones and teeth), arising from anthropological or forensic contexts. The complexity of such systems is not only related to the intrinsic features (histological, physico-chemical) of hard tissues, but also to the effect of various environmental parameters (microbiological activity, temperature, pH, ionic strength, presence of PCR inhibitors…). In particular, we focused on the potential key role played by the mineral matrix, composed of calcium phosphate apatites. We addressed this topic from three viewpoints, from a fundamental approach to a more applied perspective. First, an in situ study was achieved by means of physico-chemical characterization of skeletal remains, previously used as DNA substrates. Our results contribute to identify diagenetic indicators, such as the amount of residual organic matter, the maturation state of the apatite phase, or else mean crystallite dimensions. Next, we initiated a study of DNA adsorption/desorption processes on synthetic biomimetic apatite, pointing to the existence of strong physico-chemical interactions, that we have attempted to model. Our data substantiate the empirical hypothesis often alleged by paleogenetics researchers – but not experimentally demonstrated – explaining the exceptional preservation of DNA over time thanks to an adsorption phenomenon onto apatite within hard tissues. From a more applied point of view, a better understanding of DNA affinity toward inorganic surfaces may allow improving the yield of ancient-DNA extraction kits. In this context, the components of such a kit have been examined from a physico-chemical point of view with the goal to identify key parameters.

Mots clés en français :ADN ancien, apatite nanocristalline, adsorption, os, dent, diagenèse,
Mots clés en anglais :   ancient DNA, nanoscrytalline apatite, adsorption, bone, teeth, diagenesis,